据了解，国内品牌瑷尔博士在昼夜节律的理念基础上，结合日间防御和夜间修复推出的“反重力水乳”中也应用了该成分。 从核心成分的差异来看，白绷带主打维C、积雪草、泛醇等
“源于”小棕瓶，昼夜节律为何在众多护肤黑科技中获认可？
来源 | 聚美优品
作者 | 石狮
如果说高端化是化妆品行业的“终点”的话，国际品牌就必须在高端化发展方向上象征一个标杆，引导整个行业的方向。
1986年，雅诗兰黛推出全球首款精华夜用修护霜，也就是第一代小棕瓶，这款产品不仅创新性地使用了“双歧杆菌发酵裂解液”，还提出了“细胞修复”、“夜间修复”等前沿护肤概念，向消费者传递了“睡眠美容”的理念。
此后，小棕瓶跨越百年，产品配方不断迭代（“延安堂”公众号曾整理过小棕瓶的产品迭代发展历程[1]，如下图）。直至2009年，小棕瓶第五代诞生，除了原有经典核心成分外，还运用了Chronolux™基因生物钟同步修复技术，并提出了“昼夜节律”全新概念，这一创新成果也运用在了现在的第七代小棕瓶上。
因为国际品牌善于讲故事，将前沿和科研与产品迭代相结合，小棕瓶在行业屹立三十余年，对雅诗兰黛意义非凡。在这一明星产品的影响下，“昼夜节律”从原本只存在于“诺贝尔奖”中的理论逐渐落实到化妆品的实际应用中。
从诺贝尔奖到小棕瓶，昼夜节律与皮肤护理的关系
从定义上看，昼夜节律又称生物钟，是指以24小时左右为一个周期的生命活动变化。睡眠-觉醒周期是昼夜节律重要性最明显、最关键的例子之一，也传达了一个道理：遵循生物钟，在正确的时间做正确的事情。
2017年底，杰弗里·霍尔、迈克尔·罗斯巴什和迈克尔·杨因在昼夜节律的分子机制方面的研究工作而获得诺贝尔生理学或医学奖，该机制是通过PER1、TIM等一系列时钟基因及其相关蛋白产物精确调控人体生物钟的能力。
皮肤同样遵循昼夜节律，不仅含有时钟基因，皮肤细胞和皮肤生理功能也受到昼夜节律的影响。例如，角质形成细胞、黑色素细胞、成纤维细胞等存在昼夜差异。同时，皮肤屏障功能、皮肤血流量、皮脂分泌、DNA修复、皮肤表面温度以及皮肤角质形成细胞增殖率等也受到昼夜节律的调控[2]。
1）雅诗兰黛在研究中证明了生物钟基因与皮肤护理之间的联系
一个新的护肤理念从产生到被市场认可的过程必须经过长时间的科学验证。
皮肤昼夜节律的概念最早出现在学术界是在2000年，波士顿大学医学院的Susana B. Zanello博士在《研究皮肤病学杂志》上发表的研究中，首次证明了皮肤中存在CLOCK和PER1两种时钟基因，并认为这些时钟基因可以反映皮肤局部在一天时间周期中的生理变化[3]。
△ 相关文献截图
目前，在哺乳动物中已分析出4个与皮肤相关的生物钟基因的功能：PER、CRY、CLOCK、BMAL。其中，PER和CRY可影响白天皮肤的油脂分泌；BMAL1和CLOCK主要在夜间发挥作用，影响皮肤屏障修复和保湿功能。
△图片来自网络
2009年，雅诗兰黛通过第五代小棕瓶提出了昼夜节律与皮肤护理的关系。他们认为，在反复受到蓝光、阳光等环境压力因素的影响后，皮肤内的时钟基因（如PER1）会降低转录，从而减缓皮肤的自我修复能力。因此，夜间更有利于细胞修复。
针对这一结论，雅诗兰黛的研究人员也于2019年在《国际化妆品科学杂志》上发表了一篇论文，描述了蓝光如何扰乱昼夜节律并对皮肤细胞造成损害[4]。
在产品的实际运用上，雅诗兰黛首次运用了Chronolux™基因时钟同步修复技术，其核心成分是来自原料公司Ashland的三肽-32，据称是激活昼夜节律基因的首选活性成分。研究表明，这种成分可以通过激活角质形成细胞中CLOCK、PER1基因和相关蛋白的合成来增强细胞活力，预防紫外线等环境因素对细胞造成的损伤，促进DNA损伤的修复。
△第六代小棕瓶及Chronolux CB™的PCT国际专利
2）皮肤昼夜节律可与表观遗传学、早晨维生素C和晚上维生素A等相结合。
据Bioon.com报道，Cell旗下杂志Cell Metabolism发表的论文发现，节律性转录对于维持代谢稳态是必需的，表观遗传修饰的动态变化控制着基因的节律性转录[4]。
（注：表观遗传学是指由于非基因序列的改变而引起的基因表达水平的变化，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑、非编码RNA调控等。）
2020年6月，雅诗兰黛宣布，为推进十余年的皮肤昼夜节律研究，与加州大学欧文分校表观遗传学和代谢中心主任Paolo Sassone-Corsi博士开展科学合作，从表观遗传基因的角度探索更多作用途径。
同年，他们在最新的小棕瓶中加入了基于表观遗传的Clock Myogenesis Technology™，即具有抗衰修复功效的猴面包树籽提取物。该成分主要通过维持Drosha和Dicer两种酶的表达平衡，间接影响关键信号因子miRNA，从而帮助调节皮肤昼夜节律，增强夜间修复，达到抗衰老的效果。
△猴面包树籽提取物的表观遗传机制
在雅诗兰黛的带领下，昼夜节律和皮肤生物钟的研究在化妆品界逐渐展开，衍生出更多新的护肤理念，如“分时护肤”、“早C晚A”等。“早C晚A”成为昼夜节律理论最成功的理论输出。
从背后的逻辑上看，“晨C晚A”主张早晨使用维生素C、白藜芦醇等抗氧化成分，发挥高效防御作用；晚上使用维生素A醇成分，对抗衰老，促进肌肤修复再生，这与肌肤生物钟提倡的“白天防护，夜间修复”在本质上是一致的。
不过“早C晚A”并不只是象征单一产品，更强调成分与产品的“组合拳”，目前这一护肤方式已得到消费者的广泛认可。
除了雅诗兰黛，这些公司也在研究昼夜节律
雅诗兰黛对昼夜节律的研究已经有几十年了，其实在昼夜节律与皮肤研究这个方向上，国内外很多化妆品企业和原料公司已经有了比较完善的研究成果。
在原材料公司中，亚什兰以对昼夜节律的研究而闻名，上文提到的雅诗兰黛小棕瓶所用到的许多核心成分都是由亚什兰研发的。
除了三肽-32和猴面包树籽提取物外，亚什兰还于2015年推出了Chronogen YST™生物功能活性物质，这是一种水解酵母蛋白，体外实验表明，它可以促进时钟基因蛋白的表达，实现重新同步，从而优化皮肤功能。
据了解，国产品牌爱尔医生也将该成分运用在其“抗重力乳液”中，该乳液正是基于昼夜节律理念推出，集日间防御与夜间修复于一体。
△空气博士的“反重力乳液”
值得一提的是，雅诗兰黛第六代小棕瓶的日本版和国内版均使用了来自德之馨的原料SYMFINITY 1298，这是一种富含菊苣酸的紫锥花提取物，对激活昼夜节律基因per1有出色的效果。因此，这种成分被认为是三肽-32的最佳替代品。
此外，日本市丸公司研发的CHRONO CHARDY葡萄果实提取物，据称能增加白天微丝聚蛋白基因的表达，并诱导时钟基因BMAL1、PER和蛋白质ABCA12，改善肌肤紊乱的生物钟，恢复肌肤白天和夜晚的各项功能。
新国货护肤品牌MARYME，以葡萄果萃取为核心成分，推出时光韵律日晚精华、三款春光瓶等产品。
△图片来自网络
除了国内品牌和原料公司外，拥有自主研发能力的国际品牌公司也在加大对昼夜节律相关成分和机理的研究，并已在各自的高端产品中加以运用。
例如赫莲娜推出的两款“黑白绷带”面霜，不仅以高浓度磷脂著称，还围绕白天和夜间护肤差异这一话题，倡导夜间和白天“分时护肤”的理念。
从核心成分差异来看，白色绷带主打维生素C、积雪草、泛醇等，其核心成分还包括一种伪八角叶提取物，据说可以抵御日间阳光照射，舒缓修复效果强。因此，白色绷带更适合日间防护，促进肌肤修复；黑色绷带则主打夜间舒缓系统CICA复合物，是透明质酸钠和甘草酸二钾的组合，主要起到促进夜间增强修复的作用。
△赫莲娜黑白绷带霜
此外，日本化妆品公司在昼夜节律成分研究中也颇有建树。资生堂发现，皮肤中产生丝聚蛋白的基因与生物钟基因PERIOD3的表达有关。白天，PERIOD3表达增加，丝聚蛋白的基因表达增强，从而改善皮肤屏障功能和保湿功能，防御外界因素和皮肤干燥；晚上，表达减少。
基于此项研究，资生堂在时间玻璃日霜中使用了哌啶丙酸和秦艽油（SkingenecellEnmei复合物），据称可以在白天显著提升丝聚蛋白基因的表达水平，从而改善日间保湿和皮肤屏障功能，起到抗衰老的作用。
△资生堂时光釉彩日霜
另一家日本公司乐敦制药也对昼夜节律进行了一系列研究，他们发现皮肤细胞在夜间能合成更多的胶原蛋白，而昼夜节律紊乱会导致白天更活跃的生物钟基因PER1在夜间表达更多，从而减少皮肤中I型胶原蛋白的合成。
在成分选择上，光果甘草叶提取物能显著降低夜间生物钟基因PER1的表达，调节肌肤的昼夜节律。因此，乐敦制药旗下高端护肤品牌episteme推出的双管精华，采用Lift Time Complex专利组合，内含光果甘草叶提取物和保湿成分芙蓉花提取物，起到紧致和保湿的双重功效。
△episteme嫒碧诗双管精华
POLA集团还研究了日光和高温如何通过不同季节情况下的生物钟基因DEC1的表达，影响皮肤黑色素的生成，因此开发出野山楂果实提取物，并运用在POLA美白精华凝胶中。
△POLA美白精华凝胶
此外，LVMH、爱茉莉太平洋等国际化妆品公司的高端线也对昼夜节律进行了相关研究和应用。
一些小众品牌也利用昼夜节律对产品和成分进行创新。例如国外小众品牌Noble Panacea推出的睡眠面膜Chronobiology Sleep Mask，据称能够按照与皮肤自然昼夜节律同步的预定程序，精准地将活性成分输送到皮肤。该产品在夜间分三个阶段发挥作用：细胞代谢阶段释放多羟基酸（PHA），以及益生菌、益生元和后生元等修复成分，修复阶段释放视黄醇和多肽，滋养阶段释放透明质酸和神经酰胺。
△Chronobiology睡眠面膜（图片来自网络）
美国极简主义护肤品牌 4AM skincare 专注于昼夜节律及其对皮肤周期、质地和整体外观的影响。该品牌以胡枝子提取物为特色，并将其用于品牌的日常护肤程序中，其中包括两款精华液，RISE 和 REST。据说这种成分可以对抗熬夜和蓝光等外部环境对皮肤造成的伤害，从而保持皮肤屏障修复、胶原蛋白重建和油脂分泌的昼夜节律。
△4AM（图片来自网络）
尽管不少业内人士对昼夜节律相关研究仍抱有疑虑，但目前尚未发现生物钟基因与促进夜间修复、美白甚至抗衰老等各类功能之间有更直接的联系，表观遗传学在护肤品领域的研究还处于概念阶段。
但原料公司与品牌对此方向的研究依然保持着足够的热情，目前已发现十余种与昼夜节律相关的生物钟基因，与昼夜节律相关的护肤理念与相关产品也获得了大量消费者群体的认可。
这足以证明昼夜节律护肤理论并非只是个噱头，通过长期的研究和应用，这一理念已经被证实具有一定的科学性，并正在落实到更多专业产品中。
信息来源：知乎、延安堂微信公众号、真美博客
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